Liga Deportiva Universitaria de Quito ha tenido una destacada participación en la Copa Libertadores a lo largo de su historia, alcanzando las semifinales en varias ediciones del torneo. Su primera experiencia en esta instancia se dio en 1975, cuando la fase semifinal se jugaba en formato triangular. En ese año, LDU se enfrentó a Unión Española de Chile y Universitario de Perú, quedando en tercer lugar del grupo y sin acceder a la final. Entre los jugadores que formaron parte de aquel plantel estuvieron Juan Cáceres, Héctor Chumpitaz, Fernando Cuéllar, Eleazar Soria y Manuel Toyco, quienes fueron protagonistas de esa campaña histórica.
Al año siguiente, en 1976, el equipo volvió a disputar una semifinal triangular, esta vez ante Cruzeiro de Brasil y Alianza Lima de Perú. Liga finalizó en segunda posición, nuevamente sin poder avanzar a la definición por el título. Entre los integrantes del plantel estuvieron Miguel Leyes, Ramiro Tobar, Luis de Carlos, Fernando Villena, Roberto Sussman, Marco Moreno, Juan Carlos Gómez, Polo Carrera, Jorge Tapia y Juan Pérez, quienes se destacaron durante esa edición.
El hito más importante llegó en 2008, cuando Liga de Quito enfrentó al América de México en la semifinal. Tras un empate global de 1-1, los albos avanzaron gracias al gol de visitante, asegurando su pase a la final contra Fluminense de Brasil. El equipo contó con jugadores clave como José Francisco Cevallos, Héctor Rodas, Norberto Araujo, Ulises de la Cruz, Enrique Vera, Patricio Urrutia, Paúl Ambrosi, Christian Lara, Claudio Bieler y Joffre Guerrón, quienes fueron fundamentales para lograr el histórico título que convirtió a LDU en el primer campeón ecuatoriano de la Libertadores.
En la actualidad, Liga de Quito disputa las semifinales de la Copa Libertadores 2025 luego de eliminar a São Paulo de Brasil en cuartos de final con un global de 3-0. Su próximo rival será Palmeiras de Brasil, con los partidos programados para el 22 de octubre en Quito y el 29 de octubre en São Paulo. En los cuartos de final, la alineación de LDU estuvo conformada por Gonzalo Valle en el arco; Gian Allala, Ricardo Adé y Leonel Quiñónez en defensa; Carlos Gruezo, José Quintero, Bryan Ramírez, Gabriel Villamil y Fernando Cornejo en el mediocampo; y Lisandro Alzugaray y Jeison Medina en la delantera. Los albos buscan repetir la hazaña de 2008 y alcanzar su segunda final continental, fortaleciendo su prestigio internacional y consolidándose como uno de los clubes más exitosos de Ecuador en torneos internacionales.
